Исследователи из японского Университета Канадзавы обнаружили, что естественный белок нетрин-1 обладает способностью эффективно предотвращать инфицирование вирусом гепатита B (HBV). Этот механизм основан на блокировке прикрепления вирусных частиц и их последующего проникновения в гепатоциты — клетки печени.
Результаты работы, опубликованные в научном журнале PLOS Pathogens, указывают на принципиально новый подход к терапии гепатита B, позволяющий остановить распространение вируса на самых ранних этапах, еще до начала его репликации.
Многоступенчатый барьер
Ученые детально описали, как нетрин-1 создает двойной защитный барьер против HBV. Во-первых, белок активно взаимодействует с клеточным ферментом — эндотелиальной липазой. Ранее было установлено, что этот фермент является критически важным посредником для первичного прикрепления вируса к поверхности гепатоцитов.
Благодаря этому взаимодействию, нетрин-1 нарушает контакт вируса с гепарансульфатами и ключевым рецептором NTCP, существенно снижая вероятность инфицирования на стадии адгезии (прилипания).
Во-вторых, нетрин-1 вмешивается во второй критический процесс — интернализацию вируса (втягивание его внутрь клетки). Белок связывается с рецептором EGFR и подавляет его активацию. Поскольку активация EGFR необходима для формирования молекулярного комплекса, обеспечивающего поглощение вируса, нетрин-1 успешно перекрывает вирусу путь внутрь клетки-хозяина.
Перспективы лечения
Эффективность обнаруженного механизма была подтверждена не только в лабораторных культурах клеток, но и в экспериментах in vivo. В опытах на мышах, которым были трансплантированы человеческие гепатоциты, введение нетрина-1 привело к значительному снижению уровня инфицирования.
Авторы исследования полагают, что этот многовекторный «барьерный» подход может стать основой для разработки инновационных противовирусных препаратов. Такие препараты смогут дополнить или даже заменить существующие методы лечения, предлагая более раннюю и эффективную стратегию борьбы с хроническим гепатитом B.
